전립선암 치료의 가장 큰 난제는 약물 내성입니다. 최근 연구에서 전립선암 세포가 스스로 붕괴하도록 만드는 새로운 약점이 확인돼 주목받고 있습니다.
특히 PDIA1, PDIA5라는 효소가 전립선암 생존에 핵심 역할을 한다는 사실이 밝혀지면서, 향후 치료 전략이 크게 달라질 가능성이 제기되고 있습니다.
전립선암의 숨겨진 약점 발견
호주 플린더스대학교와 중국 화남이공대학교 공동 연구진은 전립선암 세포의 새로운 취약 지점을 규명했다고 밝혔습니다. 해당 연구 결과는 국제 학술지 PNAS에 게재됐습니다.
연구진은 PDIA1과 PDIA5라는 두 효소가 전립선암 성장과 생존, 치료 저항성을 유지하는 핵심 요소임을 확인했습니다. 이 효소를 차단하자 암세포가 급격히 약화되는 현상이 관찰됐습니다.
암세포를 보호하는 효소 역할
전립선암은 ‘안드로겐 수용체(AR)’라는 단백질에 의해 성장이 촉진됩니다. 현재 사용되는 주요 치료제 역시 이 안드로겐 수용체를 표적으로 작용합니다.
PDIA1과 PDIA5는 이 안드로겐 수용체를 안정화시키는 보호자 역할을 합니다. 말하자면 암세포가 쉽게 무너지지 않도록 지탱하는 분자적 방패막과 같습니다.
연구진이 두 효소의 기능을 억제하자 안드로겐 수용체가 불안정해지며 빠르게 분해됐습니다. 그 결과 실험실 세포 배양과 동물 모델에서 종양 크기가 뚜렷하게 감소했습니다.
기존 치료제와 병용 효과
연구에서는 현재 널리 사용되는 안드로겐 수용체 표적 치료제인 엔잘루타마이드와 병용했을 때의 효과도 확인했습니다. 그 결과, 단독 투여보다 훨씬 강력한 항암 효과가 나타났습니다.
환자 유래 종양 샘플과 마우스 모델에서도 비슷한 결과가 재현됐습니다. 이는 향후 임상 적용 가능성을 고려해볼 수 있는 중요한 근거입니다.
암의 에너지 체계까지 차단
PDIA1과 PDIA5는 단순히 수용체를 보호하는 역할에 그치지 않습니다. 이들 효소는 세포 스트레스 대응과 에너지 생산에도 관여합니다.
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특히 세포의 에너지 공장이라 불리는 미토콘드리아 기능을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 효소가 억제되면 미토콘드리아가 손상되면서 산화 스트레스가 증가합니다.
이로 인해 암세포는 에너지 생산이 어려워지고 생존 신호가 약화됩니다. 즉, 전립선암을 성장 신호와 에너지 공급 양쪽에서 동시에 압박하는 전략이 됩니다.
약물 내성 극복의 단서
전립선암은 전 세계 남성에서 두 번째로 흔한 암입니다. 호르몬 치료와 표적 치료 덕분에 생존율은 향상됐지만, 시간이 지나면 내성이 생기는 것이 큰 문제입니다.
특히 진행성 전립선암에서는 기존 약물이 듣지 않는 상황이 잦습니다. 이런 상황에서 PDIA1과 PDIA5는 새로운 치료 표적으로 주목받고 있습니다.
연구진은 이 효소들이 안드로겐 수용체 안정성과 암세포 생존을 함께 조절한다는 점에 주목했습니다. 이는 내성을 보이는 암세포를 다시 약화시킬 수 있는 전략이 될 수 있습니다.
다만 현재 사용 가능한 억제제는 정상 세포에도 영향을 줄 가능성이 있어 추가 연구가 필요합니다. 보다 안전하고 선택적인 약물 개발이 향후 과제로 남아 있습니다.
핵심 요약
- PDIA1과 PDIA5는 전립선암 세포의 안드로겐 수용체를 안정화하는 핵심 효소입니다.
- 두 효소를 억제하면 암세포가 붕괴하며 종양 크기가 감소했습니다.
- 기존 치료제 엔잘루타마이드와 병용 시 치료 효과가 크게 향상됐습니다.
- 약물 내성을 극복할 수 있는 새로운 전립선암 치료 전략으로 기대를 모으고 있습니다.
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