혈중 콜레스테롤을 낮추는 대표적인 약물인 스타틴은 많은 환자에게 필수 치료제로 사용되고 있습니다. 그러나 일부 환자에게 나타나는 스타틴 부작용, 특히 근육통과 근력 저하는 오랫동안 원인이 명확하지 않았습니다. 최근 연구는 그 기전을 세포 수준에서 밝혀내며 새로운 해결 실마리를 제시했습니다.
스타틴 부작용 원인 규명
근육통 유발 기전 밝혀져
미국 컬럼비아대학교 연구진은 스타틴 부작용의 원인이 근육 세포 내부 단백질과의 예기치 않은 결합 때문일 수 있다고 밝혔습니다. 연구 결과는 「Journal of Clinical Investigation」에 게재됐습니다.
스타틴은 콜레스테롤 생성을 억제하는 효소를 차단하도록 설계된 약물이지만, 일부 성분은 다른 단백질에도 결합하는 것으로 나타났습니다. 이 비의도적 결합이 근육 이상 반응과 관련될 가능성이 제기됐습니다.
라이아노딘 수용체와의 결합
연구진은 특히 심바스타틴이 근육 세포 내 ‘라이아노딘 수용체’라는 단백질과 결합한다는 사실을 확인했습니다. 이 수용체는 근육 수축에 핵심적인 역할을 하는 칼슘 통로입니다.
극저온 전자현미경 분석을 통해 심바스타틴이 해당 수용체의 두 지점에 결합하는 장면이 직접 관찰됐습니다. 이 결합은 통로를 열어 세포 내 원치 않는 부위로 칼슘 이온이 새어나가게 만들었습니다.
칼슘 누출이 근육 기능 저하 초래
비정상적인 칼슘 누출은 근육 세포 기능을 방해하는 것으로 분석됐습니다. 세포 내부에 과도하게 유입된 칼슘은 근섬유를 약화시키거나 근육 조직을 분해하는 효소를 활성화할 수 있습니다.
이 과정이 반복되면 일부 환자에게 보고되는 근육통, 근력 저하, 피로감 등 스타틴 부작용으로 이어질 수 있습니다. 실제로 미국에서는 약 4,000만 명이 스타틴을 복용하며, 이 중 약 **10\%**가 이러한 근육 관련 증상을 경험하는 것으로 추정됩니다.
부작용 줄일 수 있을까
약물 구조 개선 가능성
이번 발견은 스타틴 부작용을 줄이기 위한 새로운 전략을 제시합니다. 하나의 방법은 콜레스테롤 저하 효과는 유지하면서도 라이아노딘 수용체와 결합하지 않도록 약물 구조를 재설계하는 것입니다.
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이렇게 된다면 근육 관련 부작용을 최소화한 차세대 스타틴 개발로 이어질 가능성이 있습니다. 많은 환자가 치료를 중단하지 않고 심혈관 질환 예방 효과를 유지할 수 있을 것으로 기대됩니다.
칼슘 누출 직접 차단
또 다른 접근은 칼슘 누출 자체를 막는 방법입니다. 연구진은 동물 실험에서 비정상적 칼슘 흐름을 조절하기 위해 개발된 시험용 약물이 스타틴으로 유발된 칼슘 누출을 닫을 수 있음을 확인했습니다.
이 결과는 향후 스타틴 부작용 관리 전략에 중요한 단서를 제공합니다. 적절한 조절법이 개발된다면 복용 중 근육통을 겪는 환자에게 새로운 선택지가 될 수 있습니다.
핵심 요약
- 심바스타틴은 근육 세포의 라이아노딘 수용체와 결합해 칼슘 누출을 유발할 수 있습니다.
- 과도한 칼슘은 근섬유 약화와 근육 조직 손상을 초래해 근육통과 근력 저하로 이어질 수 있습니다.
- 약물 구조 개선이나 칼슘 누출 차단 전략이 스타틴 부작용을 줄이는 대안으로 제시됐습니다.
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